1. CAR-NK细胞的定义:指经过嵌合抗原受体(CAR)基因修饰的NK细胞,具有靶向识别肿瘤细胞的能力,可经体外扩增后注入人体从而达到肿瘤治疗的效果。
3. CAR-NK存储方案(适合人群、样本来源、存储条件):
(1)适合人群:
(2)样本来源:
(3)存储条件:
2. 存储CAR-NK细胞的意义:
①便于个性化治疗:存储CAR-NK细胞可以为患者提供个性化治疗选择。这意味着可以在需要时快速使用已存储的CAR-NK细胞,而无需等待定制制备过程。
②扩大治疗范围:存储CAR-NK细胞可以帮助扩大患者的治疗选择,尤其是对于那些难以获得实时制备CAR-NK细胞的患者。这样,患者可以更容易地获得所需的治疗。
③应对治疗窗口:有时候治疗窗口很短,因此事先存储CAR-NK细胞可以确保在需要时能够立即使用,从而最大程度地利用治疗机会。
④降低治疗成本:存储CAR-NK细胞可以降低治疗成本,因为它减少了每次治疗的制备时间和人力成本,并且可以更好地规划治疗过程。
⑤减少治疗风险:事先存储CAR-NK细胞可以减少治疗风险,因为在治疗前可以对细胞进行充分的质量控制和安全评估,确保治疗的安全性和有效性。
①癌症患者:主要针对需要CAR-NK细胞治疗的癌症患者,特别是那些对传统治疗方案无效或存在治疗限制的患者。
②肿瘤预防:某些高风险人群,如家族遗传性癌症患者或已知携带某些致癌基因突变的人,可以考虑存储CAR-NK细胞作为预防措施。
①患者本人:采集患者自身的外周血或骨髓样本,通过收集患者的免疫细胞进行CAR-NK细胞的制备和存储。
②外源供体:从健康的供体中获取外周血样本,经过CAR-NK细胞的工程化后进行存储。这种方式可以为多个患者提供CAR-NK细胞治疗,但需要进行配型匹配以避免排斥反应。
①低温冷冻:CAR-NK细胞通常通过低温冷冻保存,一般在液氮温度(-196°C)下存储。这样可以最大限度地减缓细胞的新陈代谢速率,延长细胞的存活时间。
②液氮罐储存:存储CAR-NK细胞的液氮罐需要定期检查并保持液氮的补充,以确保细胞样本处于良好的保存状态。
③质量控制:存储CAR-NK细胞时需要进行严格的质量控制,包括细胞数量、活力、纯度和安全性等方面的评估,以确保存储的细胞符合治疗要求。
1.CAR-T细胞定义:CAR-T细胞,即嵌合抗原受体(Chimeric Antigen Receptor,CAR)修饰的T细胞,为过继细胞免疫治疗(Adoptive Cellular Immunotherapies,ACIs)的一种类型。CAR-T细胞是抗体的单链可变区域(scFv)与T细胞表面受体嵌合于T细胞上,主要由三部分组成,即胞外区、跨膜区和胞内区域。
2.CAR-T储存细胞意义:CAR-T治疗是一种特定肿瘤的新型精准靶向疗法,近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果,是一种非常有前景的,能够精准、快速、高效,且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法,因此储存CAR-T细胞具有重要的意义。
3.CAR-T储存方案:
(2)样本来源:“现货型”CAR-T细胞是从健康的捐赠者体内收集T细胞或直接使用干细胞来源的T细胞,进行HLA配型后,将已设计成功的CAR(如CD19 CAR)装载至该T细胞表面。
(3)储存条件:
②机械冷冻机:这些设备使用机械制冷剂将温度降低至 -80°C,提供比液氮罐更稳定的温度。
⑤可逆电转技术:这种技术通过可逆地破坏细胞膜,在不冻结细胞的情况下使 CAR-T 细胞处于静止状态。
(1)适合人群:美国目前已获批针对血液肿瘤、前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌和卵巢癌在内的五种CAR-T疗法,其他实体瘤因为CAR-T细胞无法区分正常细胞和癌细胞而暂时适用不了, 此外CAR-T细胞疗法无年龄限制,对血液瘤和标准治疗后复发型癌症具有较好治疗效果。具体能否适用,还需要经过医学专家全面评估。
①冷冻储存,液氮罐: CAR-T 细胞通常储存在装有液氮的低温罐中,温度为 -196°C。这种极低的温度将细胞代谢降至最低,使其处于暂停状态。
③深低温冰箱:此类冰箱使用液化氮或液氦将其温度保持在 -150°C 至 -190°C 之间,提供与液氮罐相似的储存条件。
④室温储存:封闭式输液系统: CAR-T 细胞可以在装有培养基的封闭式输液系统中储存数天,该系统保持细胞的活性。
1.TILs定义:肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocytes,TILs)是一种存在于肿瘤微环境中的免疫细胞,主要包括细胞毒性T细胞、辅助T细胞、调节T细胞、B细胞等,它们可以直接或间接参与免疫反应,影响肿瘤的生长和治疗反应。
肿瘤浸润淋巴细胞的作用主要包括两方面:一方面,肿瘤浸润淋巴细胞可以识别并杀死肿瘤细胞,发挥抗肿瘤效应;此外,TILs还能调节机体免疫功能,提高机体对肿瘤细胞的杀伤能力。
2.TILs存储方案
(1)适合人群:TILs疗法目前在国内及国际上都处于临床试验阶段,通常用于以前接受过多种治疗且无效的转移性晚期癌症患者。目前的临床数据显示,TILs疗法非常令人兴奋,因为它对于预后很差且治疗选择很少的人群是一种新的选择和希望。
(2)样本来源:手术切除的肿瘤组织或淋巴结穿刺样本,胸水腹水等。
(3)储存条件:肿瘤组织或细胞都需要在-196℃液氮罐下冻存。
3.TILs的治疗流程:目前,TILs疗法为一次性治疗,目前仍处于临床试验阶段。治疗流程如下:
(1)肿瘤活检。
(2)在实验室中对肿瘤组织中的TILs分离。
(3)对TILs进行扩增和改造(这个过程通常需要约一个月,不过随着技术进步,未来时间有望大大缩短)。
(4)TILs制备好后,受试者接受短期化疗方案。
(5)输注TILs,成功输注后,TILs便到达肿瘤开始工作。
(6)受试者需要接受一些免疫调节疗法,如白细胞介素2 (IL-2),来刺激TILs活性。
(7)住院观察,监测治疗不良反应。
1. 脐带间充质干细胞的定义:脐带间充质干细胞(UC-MSC)是来源于新生儿脐带华通氏胶的一种多功能干细胞,具有强大的自我更新能力,能分化成许多种组织细胞包括可分化成软骨细 胞、脂肪细胞、成骨细胞、骨骼细胞、心肌细胞、肝细胞等,以及产生胰高血糖素细胞、生长抑素分泌细胞、神经胶质细胞(少突胶质细胞)和多巴胺能神经元等。
脐带间充质干细胞优势特点:增殖能力强,多向分化能力,低免疫原性,采集简便。
2. 脐带间充质干细胞的存储意义:人体内的间充质干细胞会随着年龄的增长而减少。从脐带组织中提取的间充质细胞均一性好、活性强、免疫原性低,扩增数量巨大,可供多次使用,是理想 的间充质干细胞来源。
(1)宝宝存储 全家可用
一人存储,全家受益。不但可以自己使用,还可以造福家人,满足全家需要。
(2)变废为宝 功能全面
宝宝出生时的脐带、胎盘通常被废弃。其实脐带、胎盘组织中蕴含丰富优质的干细胞资源,可广泛用于多系统疾病治疗、美容、保健及抗衰老。
(3)自体存储 安全放心
自体干细胞,具有完美的组织相容性,不需配型,移植后细胞更容易存活,用自己的干细胞治疗更安全、更可靠。
每200 人便有1 人有机会需要干细胞移植,新生儿干细胞是在宝宝出生时采集,机会一生只有一次。
异体干细胞是非常昂贵的,如果使用自己的干细胞治病或保健,会节约大量的费用。干细胞保存在液氮罐中可以休眠,可保存百年,需要使用时,只需要复苏干细胞即可。
3. 脐带间充质干细胞的存储方案(适合人群、样本来源、存储条件):
(1)适合人群:新生儿。
(2)样本来源:来源于脐带组织和胎盘。
(4)存储健康 有备无患
(5)健康投资 性价比高
(3)存储条件:-135℃至-196℃超低温气相液氮储存。
1.胎盘间充质干细胞的定义:胎盘间充质干细胞(Mesenchymal Stem cell,MSC)是从胎盘组织中分离提取的一种多能干细胞。这种细胞具有自我复制能力和多向分化潜能,可以在适宜的体内或体外环境下分化为多种组织细胞如神经细胞、上皮细胞、心肌细胞以及成骨细胞等。
2.胎盘间充质干细胞存储的意义:
(1)具有强大的增殖能力和多向分化潜能,能够在短时间内迅速扩增,同时可以分化为各种组织细胞如神经细胞、心肌细胞、软骨细胞等,为再生医疗提供了广泛的应用基础。
(2)具有低免疫原性,使其可以用于异体移植而不太可能引起排异反应。
(3)具有卓越的免疫调节能力,有助于调节免疫系统和促进细胞因子分泌从而提高身体免疫力。
(4)具有对受伤组织或肿瘤微环境的固有倾向性,可以自动迁移至这些位置,为损伤修复和肿瘤治疗提供了新的策略。
(5)可以用于治疗多种疾病,包括血液病、自身免疫系统疾病、心脑血管疾病、神经系统疾病、肝脏疾病、骨组织病、角膜损伤、烧伤烫伤等。
(1)适合人群:亚健康人群、抗衰老人群、心血管系统发生退变的人群、内分泌失调人群、免疫系统出现退化或紊乱的人群、骨骼等运动系统蜕变的人群等。
(2)样本来源:新生儿胎盘组织。
(3)存储条件:-196℃的液氮环境中。
3. 胎盘间充质干细胞存储方案(适合人群、样本来源、存储条件):
牙髓间充质干细胞(Dental Pulp Mesenchymal Stem Cells, DPMSCs)是源自牙髓的一种干细胞类型,在2000年由Gronthos等科学家发现并分离出来,其与骨髓间充质干细胞有非常相似的表面标记物,以及形成矿化结节的能力。它们具有自我更新和多向分化的潜能,能够分化成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等多种细胞类型。
牙髓间充质干细胞的来源获取十分便利,没有伦理争议,且它作为间充质干细胞本身的干性和作用也毫不逊色,在牙齿及颌骨组织的再生修复、口腔以外组织的再生修复、免疫调节等多种治疗中具有广阔前景。
(1)再生医学应用:牙髓间充质干细胞的多向分化潜能使其在组织工程和再生医学中具有巨大潜力,例如用于牙齿再生、骨折修复、免疫调节、促进血管生成等。
(2)个性化医疗:存储个体的牙髓间充质干细胞可为未来个性化医疗提供可能。
(3)应急备用:存储牙髓间充质干细胞可以提供备用的干细胞资源,以应对未来可能的医疗需求或意外情况。
每个孩子都会经历一次换牙的过程,请不要错过为他们储存牙髓干细胞的宝贵机会。
(1)适合人群:处于换牙期的儿童&准备拔牙客户(40岁以下人群)。
(2)样本来源:主要来源于拔除的乳牙或智齿,也可以通过根管治疗时提取的牙髓获得。
(3)存储条件:牙髓间充质干细胞的存储需要严格的冷冻条件,通常在超低温气相液氮罐中冷冻保存,温度为零下196℃。
截至目前,通过国家卫生健康委员会官方备案的牙髓间充质干细胞临床研究项目。
研究机构
疾病
研究题目
备案时间
备案编号
首都医科大学附属北京口腔医院
慢性牙周炎
异体人牙髓干细胞治疗慢性牙周炎临床研究(牙周基础治疗联合人牙髓间充质干细胞注射液治疗慢性中度牙周炎的随机、开放、对照临床研究)
2020.06.02
MR-11-20-000309
吉林大学第一医院
中重度斑块状常型银屑病
“人牙髓间充质干细胞注射液”治疗中重度斑块状寻常型银屑病的单中心、开放性临床研究(Ⅰ/Ⅱa期)
2020.06.02
MR-22-20-000310
青岛大学附属医院
慢性牙周炎
人牙髓间充质干细胞(hDP-MSC)联合自体富血小板血浆(PRP)局部注射用于慢性牙周炎患者牙槽骨再生的开放随机对照临床研究
2020.06.02
MR-37-20-000348
武汉大学人民医院
新型冠状病毒所致重度肺炎
异体人牙髓间充质干细胞治疗COVID-19重症肺炎的安全性和有效性研究
2021.09.22
MR-42-21-015067
四川大学华西口腔医院
牙周骨缺损
异体牙囊干细胞治疗牙周骨缺损的安全性与有效性评价:一项平行组、前瞻性、随机对照人体多中心临床研究
2022.01.21
MR-51-22-000916
南通大学附属医院
克罗恩病
牙髓间充质千细胞治疗克罗恩病肛瘘的安全性和有效性的单中心、单臂、开放、探索性临床试验
2023.10.31
MR-32-23-040233
根据国家药品监督管理局药品审评中心(NMPA)公示信息显示,目前共有43款干细胞新药获得了临床试验默示许可(IND),其中有关牙髓间充质干细胞的如下:
受理号
药品名称
适应症
相关单位
CXSL1700137
人牙髓间充质干细胞注射液
慢性牙周炎,如慢性牙周炎所致的牙周组织缺损
北京三有利和泽生物科技有限公司
1. 什么是牙髓间充质干细胞?
2. 牙髓间充质干细胞存储意义
3. 牙髓间充质干细胞存储方案
4. 牙髓间充质干细胞的应用方向
5. 干细胞新药IND
1. 脂肪间充质干细胞的定义:
脂肪间充质干细胞 (Adipose-Derived Stemcells,Adscs)源自于胚胎发育时期的中胚层,是一类具有自我更新和多分化潜能的成体干细胞。 其可以在特定的条件下诱导分化为脂肪、骨、软骨、胰岛 β 细胞和心肌等多种细胞,另外其免疫原性较低,因此广泛应用于临床。
2. 存储脂肪间充质干细胞的意义:
(1)广泛的应用前景:它们可以分化为多种类型的细胞,如成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞等,从而用于全身器官的修复、皮肤的修复等。并且,脂肪间充质干细胞还可以提高人体新陈代谢和免疫力,对于预防和治疗一些免疫系统疾病,如克罗恩病、Ⅰ型糖尿病以及骨性关节炎等也具有重要的价值。此外,脂肪间充质干细胞是美容抗衰老的首选。
(2)应急备用:储存的脂肪间充质干细胞可以为日后预防重大疾病提供有力的支持。
(3)个性化医疗:存储个体的脂肪间充质干细胞可为未来个性化医疗提供可能。
3. 脂肪间充质干细胞存储方案(适合人群、样本来源、存储条件):
(2)样本来源:样本通常来源于个体的脂肪组织。这些脂肪组织通常通过脂肪抽吸术(liposuction)或微创脂肪切除术从患者的身体中提取。
(3)存储条件:
①温度:脂肪间充质干细胞应在低温条件下存储,通常在液氮温度(-196°C)下进行长期冷冻保存。这可以确保干细胞的生物学活性和稳定性,延长存储寿命。
②冷冻保护剂:在冷冻过程中,添加适量的冷冻保护剂可以防止细胞冻结引起的细胞膜破裂和细胞器损伤。常用的冷冻保护剂包括二甲基亚砜(DMSO)和甘油等。
③无菌条件:在存储过程中,必须保持无菌条件,以避免细菌、病毒或真菌的污染。使用无菌材料和操作台,进行严格的操作规范和消毒程序是确保存储质量的重要步骤。
④记录和追踪:为了确保存储的脂肪间充质干细胞的追踪和识别,每个样本都应有唯一的标识码,并建立详细的记录。这可以帮助管理人员在需要时准确地找到和识别样本。
(1)适合人群:脂肪间充质干细胞存储适合所有年龄段的人群,特别是那些希望为未来医疗需求提供保障的人。由于脂肪间充质干细胞具有广泛的应用前景,包括治疗各种疾病、抗衰老等,因此存储这些细胞可以为个人提供长期的健康保障。