应用研究

Applied research

分类	主要疾病	项目名称	承担单位
消化系统疾病	结直肠癌	NKG2D CAR-NK细胞治疗难治性转移性癌症结直肠癌	浙江大学第一附属医院
生殖系统疾病	卵巢癌	NKG2D CAR-NK & Ovarian Cancer	浙江省肿瘤医院
消化系统疾病或头部疾病	胃癌或头颈部癌症	联合免疫治疗: 放射性 PD-L1 CAR-NK 细胞加 Pembrolizumab + N-803治疗复发/转移性胃癌或头颈部癌	美国国立卫生研究院临床中心
生殖系统疾病	乳腺癌	SZ011单臂开放标签治疗晚期三阴性乳腺癌的临床研究	上海瑞金医院放射科
循环系统疾病	B细胞肿瘤	CAR-NK 靶向 CD19治疗 r/r B 细胞恶性肿瘤的实验研究	中国人民解放军总医院第五医疗中心
生殖系统疾病	卵巢癌、睾丸癌、子宫内膜癌	CLDN6/GPC3/Mesothelin/AXL-CAR-NK 细胞治疗晚期实体瘤	广州医科大学第二附属医院
生殖系统疾病	前列腺癌	抗 PSMA CAR NK 细胞治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的研究	天津市人民医院
生殖系统疾病	卵巢癌、中肾样腺癌和胰腺癌	腹膜内移植 TROP2 CAR 工程化 IL15转导的脐血来源的 NK 细胞用于治疗铂耐药性卵巢癌、中肾样腺癌和胰腺癌的研究	University of Texas MD Anderson Cancer Center
循环系统疾病	急性骨髓性白血病或浆细胞样树突状细胞肿瘤	靶向 CD123的 CAR-NK 治疗复发/难治性急性骨髓性白血病或浆细胞样树突状细胞肿瘤的安全性和有效性	山西白求恩医院
消化系统疾病	结直肠癌	TROP2 CAR 工程化 IL-15转导的脐血来源的 NK 细胞联合西妥昔单抗治疗结直肠癌（CRC）微小残留病（MRD）患者的剂量递增和扩增研究	University of Texas MD Anderson Cancer Center
循环系统疾病	恶性血液病	同种异体 CD19-CAR-NK 细胞在治疗 r/r b 细胞恶性血液病中的安全性和有效性	徐州医科大学附属医院
循环系统疾病	实体瘤	TROP2 CAR 工程化 IL15转导的脐血来源 NK 细胞在晚期实体瘤患者中的1期剂量递增和扩增研究	University of Texas MD Anderson Cancer Center
循环系统疾病	B 细胞恶性血液病	CD19靶向 UCAR-NK 细胞联合造血干细胞移植治疗 B 细胞恶性血液病的研究	中国人民解放军联合后勤保障部队第920医院
循环系统疾病	小细胞肺癌	DLL3-CAR-NK 细胞治疗广泛期小细胞肺癌的研究	天津医科大学癌症研究所及医院
循环系统疾病	B 细胞恶性肿瘤	抗 CD19 CAR 工程化 NK 细胞治疗复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤的实验研究	北京博仁医院
循环系统疾病	成人 B 细胞癌	静脉注射同种异体转基因T细胞自然杀伤细胞（CAR NK）治疗成人 B 细胞癌	科罗拉多血癌研究所
循环系统疾病	B 淋巴恶性肿瘤	脐血和脐血 CAR 基因工程化 NK 细胞治疗 B 淋巴恶性肿瘤的实验研究	University of Texas MD Anderson Cancer Center
循环系统疾病	骨髓瘤	抗BCMA CAR-NK治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤	Shariati Hospital
循环系统疾病	骨髓瘤	BCMA CAR-NK 安全性和有效性的临床研究	河南省肿瘤医院
循环系统疾病	骨髓瘤	NKG2D-CAR-NK 细胞治疗难治性复发性多发性骨髓瘤的临床研究	常州市第二人民医院
循环系统疾病	成人AML或MDS	NKX101，静脉注射同种异体 CAR NK 细胞在 AML 或 MDS 成人中的应用	Colorado Blood Cancer Institute
循环系统疾病	骨髓瘤	评估人BCMA靶向CAR-NK细胞注射治疗R/R MM或PCL受试者的安全性和有效性	上海长征医院
循环系统疾病	急性髓细胞白血病	同种异体CD123-CAR-NK细胞治疗难治性/复发性急性髓细胞白血病	中国人民解放军总医院第五医疗中心

分类	主要疾病	备案项目	承担单位	NCT
B细胞肿瘤	B细胞恶性肿瘤	B细胞恶性肿瘤患者中的CD 19-CAR-T临床研究	河北燕达陆道培医院	NCT03952923
B细胞肿瘤	B细胞淋巴瘤	用于治疗B细胞恶性肿瘤的表达全人抗CD19嵌合抗原受体的T细胞临床研究	国家癌症研究所	NCT02659943
乳腺癌	晚期乳腺癌乳腺恶性肿瘤	PD-1敲除抗MUC 1 CAR-T细胞治疗晚期乳腺癌临床研究	中山大学孙逸仙纪念医院	NCT05812326
血液瘤	T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤	使用CD 7特异性CAR-T细胞的CD 7阳性T细胞急性淋巴细胞白血病和淋巴母细胞淋巴瘤的细胞治疗临床研究	河北森朗生物科技股份有限公司	NCT04572308
	B细胞淋巴瘤/B细胞白血病	针对难治性B细胞的靶向CD19的第三代CAR T细胞临床研究	乌普萨拉大学	NCT03068416
	血液肿瘤	CAR-T细胞治疗血液肿瘤患者临床研究	Grupo Espanol造血移植和细胞治疗	NCT05390671
肝癌	肝细胞癌	难治性肝细胞癌患者中的CAR-GPC 3 T细胞临床研究	仁济医院	NCT03146234
骨髓瘤	复发性浆细胞骨髓瘤/难治性浆细胞骨髓瘤	BCMA CAR-T细胞免疫疗法治疗BCMA阳性复发性或难治性多发性骨髓瘤患者临床研究	Fred哈钦森癌症中心	NCT03338972
骨髓瘤	多发性骨髓瘤	骨髓瘤患者中表达抗BCMA CAR的自体CD8+ T细胞临床研究	Cartesian Therapeutics	NCT03448978
消化道肿瘤	消化器官恶性肿瘤	GUCY2C阳性消化道肿瘤的CART治疗临床研究	浙江大学医学博士方伟佳	NCT04652219
神经瘤	多形性胶质母细胞瘤（GBM）	GBM患者中表达靶向HER2的CAR的CMV特异性细胞毒性T淋巴细胞临床研究	贝勒医学院	NCT01109095
神经瘤	复发性或难治性神经母细胞瘤	抗GD 2 T细胞的I期试验（1 RG-CART）临床研究	英国癌症研究	NCT02761915
胰腺癌	转移性胰腺导管腺癌（PDA）	用于胰腺癌的自动重定向RNA Meso CAR T细胞临床研究	宾夕法尼亚大学	NCT01897415
卵巢癌	卵巢癌	卵巢上皮性癌的基因治疗和生物治疗临床研究	国家癌症研究所	NCT00019136
前列腺癌	去势抵抗性前列腺癌	PD1整合抗PSMA CART治疗去势抵抗性前列腺癌患者临床研究	浙江大学医学博士方伟佳	NCT04768608

疾病类型	项目名称	承办单位
神经胶质瘤	TILs治疗胶质瘤的临床安全性和有效性研究	苏州大学第二附属医院
胶质母细胞瘤	多形性胶质母细胞瘤患者自体TILs和PD1-TILs细胞的过继细胞治疗	复旦大学附属华山医院
非小细胞肺癌	L-TILs联合替雷利珠单抗作为PD-1抑制剂耐药晚期 NSCLC患者的二线治疗	河南省肿瘤医院
卵巢癌	顺铂耐药卵巢癌患者修饰和未修饰自体肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的开放标签、多中心1/2a期研究	ImmetacyteLtd
黑色素瘤	低剂量 IFN-α加抗PD1治疗转移性黑色素瘤的过继性TILs治疗	HW Kapiteijn，莱顿大学医学中心
三阴性乳腺癌	TNBC的新辅助TILs和反应适应化学免疫治疗	University of Kansas Medical Center
晚期实体瘤	自体肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）治疗晚期实体瘤患者的安全性和有效性	上海交通大学医学院附属上海总医院
胃肠道肿瘤	TILs治疗复发/难治性胃肠道肿瘤的临床安全性和有效性研究	上海市第10人民医院
肝胰腺癌	TILs治疗晚期肝胰腺癌的临床研究	上海市第10人民医院
膀胱癌	使用肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）进行膀胱内过继细胞疗法（ACT）治疗 BCG 暴露高级别非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的 1 期临床试验	H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所
抗宿主病	同种异体干细胞移植后移植物抗宿主病的组织免疫景观（TILs-GVHD）	波尔多大学医院
黑色素瘤和肝转移患者	在黑色素瘤和肝转移患者中，用美法仑经皮肝灌注预处理自体肿瘤浸润淋巴细胞的肝动脉输注	Vastra Gotaland Region
上皮肿瘤	评估离体下一代新抗原选择的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）治疗在晚期上皮肿瘤和免疫检查点阻断（ICB）耐药实体瘤中的安全性和耐受性的 I 期研究	Vall d'Hebron 肿瘤研究所
肾细胞癌	转移性肾细胞癌患者的T细胞疗法	Inge Marie Svane，Herlev医院
鼻咽癌	自体肿瘤浸润淋巴细胞过继免疫治疗和同步放化疗治疗鼻咽癌的研究	中山大学
宫颈癌	一项 2 期多中心研究，旨在评估使用自体肿瘤浸润淋巴细胞（LN-145）治疗复发性、转移性或持续性宫颈癌患者的疗效和安全性	Iovance Biotherapeutics， Inc.
肝细胞癌	评估自体TIL在高危复发性原发性肝细胞癌中的耐受性、安全性和有效性的早期临床试验	CAR-T上海细胞生物科技有限公司
头颈部鳞状细胞癌	TBio-4101（自体选择和扩增的肿瘤浸润淋巴细胞 [TILs]）和帕博利珠单抗联合或不联合化疗治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的 IB 期临床研究	H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所
晚期黑色素瘤、肾细胞癌、NSCLC、HCC（仅限 Child Pugh A 级）、MSI-High 实体瘤、尿路上皮癌、GE 交界处/胃腺癌或 HNSCC 的患者	抗 PD-1 mAb 单独治疗或与代谢调节剂联合治疗实体瘤恶性肿瘤缺氧和免疫功能障碍的 II 期临床试验	Dan Zandberg，匹兹堡大学
HPV相关癌症	靶向人瘤病毒（HPV） 16 E7 治疗 HPV 相关癌症的 T 细胞受体基因疗法的 II 期试验	Christian Hinrichs，罗格斯大学，新泽西州立大学

分类	主要疾病	备案项目	承担单位
骨关节疾病	膝骨关节炎	评估人脐带间充质干细胞关节腔注射治疗膝骨关节炎的疗效	北京医院
骨关节疾病	膝骨关节炎	人脐带间充质干细胞治疗膝关节骨性关节炎的临床研究	华中科技大学同济医学院附属协和医院
生殖疾病	卵巢功能不全	人脐带间充质干细胞治疗早发性卵巢功能不全的安全性和有效性临床研究	华中科技大学同济医学院附属同济医院
	卵巢功能不全	脐带间充质干细胞卵巢原位注射治疗早发性卵巢功能不全的安全性和有效性临床研究	浙江大学医学院附属邵逸夫医院
	薄型子宫内膜不孕症	人脐带间充质干细胞治疗薄型子宫内膜不孕症患者的临床研究	中南大学湘雅医院
肾脏疾病	慢性肾脏病	人脐带间充质干细胞延缓慢性肾脏病患者（CKD3、4 期）肾功能进展随机双盲对照临床研究	华中科技大学同济医学院附属同济医院
糖尿病	难治性糖尿病周围神经病	脐带间充质干细胞治疗难治性糖尿病周围神经病的临床研究	武汉市中心医院
糖尿病	1型糖尿病	异体脐带间充质干细胞重复输注治疗1型糖尿病的疗效与安全性研究	南京大学医学院附属鼓楼医院
皮肤病	白癜风	脐带间充质干细胞外泌体治疗白癜风的临床观察	杭州市第三人民医院
皮肤病	银屑病	脐带间充质干细胞外泌体治疗银屑病的临床观察	杭州市第三人民医院
神经系统疾病	脊髓损伤	人脐带间充质干细胞通过局部联合鞘内移植修复脊髓损伤的临床研究	天津医科大学总医院
肝脏疾病	乙肝后终末期肝硬化	脐带间充质干细胞移植治疗乙肝后终末期肝硬化的单中心、前瞻性临床研究	四川省人民医院
肝脏疾病	急性毒蕈中毒性肝损伤	脐带间充质干细胞治疗急性毒蕈中毒性肝损伤的临床研究	四川大学华西医院
心脏疾病	心力衰竭	人脐带间充质干细胞治疗射血分数下降的心力衰竭的临床研究	上海市东方医院
自身免疫疾病	系统性硬化症	脐带间充质干细胞治疗难治性系统性硬化症的 I期临床研究	四川大学华西医院
肺脏疾病	放射性肺纤维化	脐带间充质干细胞治疗放射性肺纤维化的临床试验	云南省肿瘤医院

截至目前，通过国家卫生健康委员会官方备案的牙髓间充质干细胞临床研究项目。

研究机构	主要疾病	研究题目	备案时间	备案编号
首都医科大学附属北京口腔医院	慢性牙周炎	异体人牙髓干细胞治疗慢性牙周炎临床研究（牙周基础治疗联合人牙髓间充质干细胞注射液治疗慢性中度牙周炎的随机、开放、对照临床研究）	2020.06.02	MR-11-20-000309
吉林大学第一医院	中重度斑块状常型银屑病	“人牙髓间充质干细胞注射液”治疗中重度斑块状寻常型银屑病的单中心、开放性临床研究（Ⅰ/Ⅱa期）	2020.06.02	MR-22-20-000310
青岛大学附属医院	慢性牙周炎	人牙髓间充质干细胞（HDP-MSC）联合自体富血小板血浆（PRP）局部注射用于慢性牙周炎患者牙槽骨再生的开放随机对照临床研究	2020.06.02	MR-37-20-000348
武汉大学人民医院	新型冠状病毒所致重度肺炎	异体人牙髓间充质干细胞治疗COVID-19重症肺炎的安全性和有效性研究	2021.09.22	MR-42-21-015067
四川大学华西口腔医院	牙周骨缺损	异体牙囊干细胞治疗牙周骨缺损的安全性与有效性评价：一项平行组、前瞻性、随机对照人体多中心临床研究	2022.01.21	MR-51-22-000916
南通大学附属医院	克罗恩病	牙髓间充质千细胞治疗克罗恩病肛瘘的安全性和有效性的单中心、单臂、开放、探索性临床试验	2023.10.31	MR-32-23-040233

1. 干细胞新药IND

根据国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA）公示信息显示，目前共有43款干细胞新药获得了临床试验默示许可（IND），其中有关牙髓间充质干细胞的如下：

受理号	药品名称	适应症	相关单位
CXSL1700137	人牙髓间充质干细胞注射液	慢性牙周炎，如慢性牙周炎所致的牙周组织缺损	北京三有利和泽生物科技有限公司

2. 临床案例

1.脊髓损伤，Nosrat IV等人首次报告了使用牙髓治疗脊髓损伤的可能性。几项研究报告称，牙髓干细胞移植机能性地恢复了脊髓损伤。

2.帕金森症，牙髓干细胞的疗效已在患有帕金森症的大鼠身上进行了研究。研究人员报告称，乳牙干细胞具有多巴胺能分化的能力，将其移植到帕金森症大鼠的纹状体中可改善它们的行为障碍。

3.阿尔兹海默症，Wang等人在体外阿尔茨海默症模型中采用冈田酸诱导来检测人类牙髓干细胞的治疗效果，证明其能显著提高模型细胞的生存能力，减少细胞凋亡。

4.脑缺血，牙髓干细胞可在中枢神经系统病变部位内迁移和存活，通过预分化和替换丢失的神经元，或者通过旁分泌介导的内源性神经元存活支持物，为脑损伤提供一种合适的治疗。

5.糖尿病，移植含有来源于牙髓干细胞和乳牙干细胞的胰岛样细胞团的大荚膜的小鼠恢复到了正常血糖。牙髓干细胞减少了胰腺损伤，改善了肾功能和疼痛性糖尿病神经病变。

6.免疫性疾病，牙髓干细胞比骨髓间充质干细胞更强地抑制了T细胞反应，在抑制辅助性T细胞方面具有显著效果，并且乳牙干细胞移植能够有效逆转系统性红斑狼疮样小鼠的疾病。

7.肝病，据报告，牙髓干细胞和乳牙干细胞可分化为呈现一种肝细胞形态的肝细胞样细胞。乳牙干细胞移植恢复了四氯化碳处理过的小鼠的肝功能障碍。

8.眼病，最近已有研究显示牙髓干细胞有可能分化为类视网膜神经节细胞。当牙髓干细胞被输送到患有青光眼的啮齿动物眼球的玻璃体中时，它提供了防止视网膜神经节细胞损失的显著保护，并保护了视觉功能。

分类	主要疾病	项目名称	承担单位
骨骼肌肉系统疾病	韧带拉伤	使用缺氧条件同种异体脂肪间充质干细胞和条件培养基再生后交叉韧带损伤	Gadjah Mada University
骨骼肌肉系统疾病	肩袖撕裂	使用同种异体脂肪来源的间充质干细胞治疗肌腱损伤（肩袖撕裂）	Seoul National University College of Medicine
消化系统疾病	溃疡性结肠炎	脂肪间充质干细胞（AMSC）治疗溃疡性结肠炎	聊城市人民医院
泌尿系统疾病	肾间质纤维化	用脂肪组织间充质干细胞治疗慢性肾功能衰竭	徐州医科大学附属医院
内分泌系统疾病	荷尔蒙缺乏症	脂肪间充质干细胞对性激素缺乏症的影响	Vinmec Research Institute of Stem Cell and Gene Technology
内分泌系统疾病	1 型糖尿病	评估脂肪间充质干细胞移植治疗 1 型糖尿病的安全性	Vinmec Research Institute of Stem Cell and Gene Technology
心血管系统疾病	肺动脉高压	脂肪间充质干细胞治疗肺动脉高压的临床研究	聊城市人民医院
呼吸系统疾病	急性呼吸窘迫综合征	脂肪来源的间充质干细胞在急性呼吸窘迫综合征中的应用	绍兴第二医院
呼吸系统疾病	急性呼吸窘迫	同种异体脂肪间充质干细胞治疗 COVID-19 急性呼吸窘迫的研究	Teradan Clinical Trials LLC
消化系统疾病	溃疡性结肠炎	同种异体脂肪组织间充质干细胞诱导溃疡性结肠炎缓解	Hospital Universitario La Paz
消化系统疾病	克罗恩病	通过植入来自脂肪组织的自体间充质干细胞治疗瘘管性克罗恩病	Clínica Universitaria de Navarra、Hospital Provincial de Navarra、Hospital Virgen del Camino
眼科系统疾病	干眼症	同种异体脂肪来源间充质干细胞治疗缺水性干眼病患者	Rigshospitalet
神经系统疾病	复发性胶质母细胞瘤	同种异体脂肪来源的间充质干细胞用于治疗开颅手术患者复发性胶质母细胞瘤	Mayo Clinic in Florida
神经系统疾病	大脑性麻痹	自体脂肪组织间充质干细胞植入术在脑瘫患者中的安全性和有效性	KyungHee University Gandong Hospital
神经系统疾病	创伤性脑损伤	自体脂肪来源的间充质干细胞治疗慢性创伤性脑损伤	Hope Biosciences、The University of Texas Health Science Center
神经系统疾病	缺血性中风	缺血性中风中的同种异体脂肪组织间充质干细胞	Hospital Universitario La Paz